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发布时间: 2024-04-25 | 有 效 期: 长期 |
**女性生育年龄正逐渐推迟,女性生育老龄化已逐渐成为重要的公共卫生问题。女性通常在35岁左右出现卵巢功能下降,主要表现为卵巢卵泡数量和卵母细胞质量下降。成熟的卵母细胞数量和质量是完成受精和胚胎发育的基础。随着年龄增长,卵母细胞可能出现多种功能障碍,包括线粒体、DNA修复以及表观遗传和代谢的变化,将引起高龄妇女生育力降低、产科并发症以及围产期风险增加。揭示卵母细胞老化的相关机制和潜在靶点对改善高龄妇女卵子质量和生育结局具有重要意义。近日,研究人员报道年龄相关卵母细胞老化的翻译图谱及翻译调控机制。哺乳动物卵母细胞中含有丰富的mRNA和蛋白质,与体细胞不同,卵母细胞转录会在囊泡(Germinalvesicle,GV)阶段停止,以往单细胞测序难以真实反映卵母细胞发育过程中的翻译表达情况。研究人员使用新开发的单细胞双组学测序(T&T-seq)和蛋白质组学描绘小鼠和人类卵母细胞衰老的多组学图谱,并比较在RNA翻译调控方面的跨物种保守性和差异性。结果发现,在小鼠衰老过程中,卵母细胞中大多数基因的翻译效率降低,其与M6A识别因子YTHDF3的表达下降相关。通过干预YTHDF3-HELLS通路,小鼠卵母细胞成熟受到抑制。此外。 大鼠大隐静脉平滑肌细胞分离自大隐静脉。肠巨噬细胞细胞技术指导
哺乳动物心脏在出生后几乎失去了再生能力,一旦心脏遭受损伤,将导致很差的预后。研究发现,通过移植诱导多能干细胞衍生心肌细胞(iPSC-CM)可以替代受损心脏中的心肌细胞,是一种具有潜力的策略。然而该策略在进入临床前还面临着诸多挑战,包括植入的iPSC-CM因缺少足够的血管供给导致存活率较低,并且移植后的iPSC-CM不够成熟,可能发生致命的心律失常,探索克服上述问题的方法显得十分迫切。近日,研究人员报道通过联合移植人诱导多能干细胞衍生心肌细胞和血管内皮细胞(iPSC-EC),有望改善移植细胞存活率低以及潜在的心律失常问题。研究人员首先从三名的捐赠者处获得细胞,用于生产iPSC-CM和iPSC-EC。随后他们在与衍生EC共培养的环境下,测试了iPSC-CM的肌块长度、间隙连接蛋白和钙处理能力,并在小鼠模型中测试了单独iPSC-CM移植和iPSC-CM联合iPSC-EC移植的效果。结果发现,iPSC-EC在体外和体内均可有效促进iPSC-CM的成熟和功能,当与内皮细胞共培养时,衍生心肌细胞在细胞结构和功能方面表现出*成熟的表型。联合移植增强了移植物中内皮细胞的血管化,进而促进梗死区域的衍生心肌细胞成熟,心脏梗死后的心功能获得改善。。 肺泡上皮细胞细胞特价体外培养的小鼠肺大静脉平滑肌细胞呈梭形、星形或不规则形,内有1-2个卵圆形细胞核。
脊髓损伤(SCI)是一种危及生命的创伤性损伤,常伴有截瘫、神经系统并发症和预期寿命缩短。原发创伤事件发生后,一系列继发性损伤事件开始发生,包括缺血、出血、血脊髓屏障(BSCB)破裂、水肿、神经炎症和氧化应激。这些过程终会加速神经元丧失和轴突变性。其中,BSCB的破裂和神经炎症是SCI发病的关键事件,使脊髓的正常功能恢复*加困难。已有研究表明,间充质干细胞(MSC)移植是一种很有前途的脊髓损伤的策略,但排斥反应限制了其应用。骨髓间充质干细胞(BMSC)的效果主要取决于其可溶性旁分泌因子的释放,其中外泌体(EXO)对于旁分泌作用是**的。骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMSC-EXOs)可以在细胞移植中替代BMSCs。然而,潜在的机制仍不清楚。近日,有研究人员报道了BMSC-EXOs可能通过抑制细胞焦亡和改善血脊髓屏障完整性来保护脊髓受损。为评估BMSC-EXOs脊髓损伤效果,研究人员首先构建了脊髓损伤大鼠模型。在脊髓损伤30分钟和1天后,经尾静脉给药200μL外泌体(200μg/mL;大约1×106个骨髓间充质干细胞)。结果发现BMSC-EXOs可减少神经细胞死亡,改善髓鞘排列和减少髓鞘丢失,增加血管壁周细胞/内皮细胞覆盖,减少血脊髓屏障渗漏,减少半胱天冬酶1表达。
将目前的骨关节炎方法描述为“创可贴方法”,而这一新的认识可能会带来一种逆转骨关节炎并帮助解决与该疾病相关的健康问题的药物方法。已知的骨关节炎合并症包括心脏病、肺病和肾病、精神和行为问题、糖尿病和。我们的新研究表明,可能有新的方法来这种疾病而不是它的症状,从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。虽然这一发现限于动物模型,但是它与人类样本存在遗传相似性,人体临床试验正在进行中。我们期待着这些临床试验的结果,并为*好地理解骨关节炎的药物作用机制做出贡献。使用FGF18(临床上称为Sprifermin)进行的一项为期五年的临床试验研究结果于2021年公布,该药物具有潜在的长期临床益处,且无安全性问题。利用Sprifermin开展的3期临床试验正在进行中,科学家们预计公众很快就能获得这种药物。来自美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员鉴定出一种蛋白,它对一类被认为在阿尔茨海默病和帕金森病等疾病中发挥作用的脑细胞---去甲肾上腺素神经元(norepinephrineneuron)---的发育至关重要。去甲肾上腺素神经元主要存在于人类大脑中一个名为蓝斑核(locuscoeruleus)的部位,因而被称为蓝斑核去甲肾上腺素神经元(LC-NE神经元)。 羊膜为单层上皮细胞互相连接构成的薄膜。
LC-NE神经元对我们的生命至关重要。我们称它为生命**。如果没有这些神经细胞,很可能会在地球上灭绝。LC-NE神经元在多种神经退行性疾病和神经精神疾病中也发挥着作用,尽管这种作用尚不为人知。在诸如阿尔茨海默病和帕金森病之类的许多神经退行性疾病中,这些神经元很早就开始退化---有时比其他大脑区域开始衰退还要早好几年。人们注意到这一点已经有很长一段时间了,但不知道在这一过程中蓝斑核的功能是什么。部分原因是我们没有一种很好的模型来模拟人类的LC-NE神经元。以前尝试用人类多能性干细胞制造LC-NE神经元时,遵循的是基于在小鼠模型中产生LC-NE神经元的实验流程。两年来,Tao一直在探索这些尝试失败的原因,以及利用人类多能性干细胞产生LC-NE神经元有何不同。在这项新的研究中确定了ACTIVIN-A,即一种属于生长因子家族的蛋白,在调节人类LC-NE神经元的神经发生中起着重要作用。为了产生LC-NE神经元,这些将人类多能性干细胞转化为来自后脑的细胞。然后,利用ACTIVIN-A和一系列附加信号,他们引导这些细胞发育成LC-NE神经元。一旦成功转化后,这些细胞显示出人脑中LC-NE神经元功能的典型特征,释放神经递质去甲肾上腺素。它们还表现出轴突分枝化。 大鼠支气管成纤维细胞分离自支气管。肾管状上皮细胞细胞价格优惠
菩禾生产的人骨骼肌卫星细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。肠巨噬细胞细胞技术指导
重度抑郁症(MDD)是一种严重的心理疾病,严重影响患者生活。目前经典药物选择性血清素再摄取抑制剂需要数周才能起效,并且有30%以上的患者对药物不敏感。而和电刺激等疗法尽管起效快、效果较强,但存在成瘾以及诱发精神分裂症、癫痫等风险,疗法推广受到限制。动物实验和小样本临床研究初步发现间充质干细胞(MSC)具有改善抑郁焦虑样行为的作用,可能是MDD起效快、副作用小的潜在方法。然而静脉输注MSC主要分布于肺部,能够进入大脑中的细胞*少,其调节神经**功能发挥抗抑郁作用的机制仍然不明。近日,研究揭示了外周间充质干细胞远程改善抑郁焦虑样行为的新机制。研究人员发现静脉输注间充质干细胞能够明显改善慢性束缚应激(CRS)及反复社交挫败(RSD)抑郁小鼠模型的抑郁焦虑样行为。但检测小鼠脑组织和外周血清中的炎症因子,发现MSC后并不影响白介素-6(IL-6)及**坏死因子α(TNF-α)的水平,提示MSC可能存在作用以外的机制。随后通过脑区筛查,发现位于**血清素能系统关键脑区中缝背核5-HT神经元。进一步机制研究发现,移植的MSC与肺部丰富的感觉神经纤维(VGLUT2+)靠近,并能直接迷走神经感觉纤维,通过肺迷走-孤束核-中缝背核通路向**传递信号。此外。 肠巨噬细胞细胞技术指导
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